2型糖尿病为何让血管“老得快”

血管平滑肌细胞（VSMCs）作为血管壁的基本成分和血管壁中膜内唯一的细胞类型，在血管生理功能中起着至关重要的作用。VSMCs及其合成的细胞外基质（ECM）是动脉收缩张力的主要调节因子，有助于维持外周动脉阻力，调节血压、血流的分布和重新分配以及动脉的修复。有研究发现，T2DM患者血管VSMCs的寿命较正常人显著缩短，且与年龄相比，T2DM在VSMCs衰老中发挥的作用更为重要。T2DM引起的糖脂代谢异常、氧化应激、炎症、自噬等因素同样在血管平滑肌细胞衰老、动脉硬化和血管钙化中发挥着重要作用。

与持续高浓度的血糖相比，波动的血糖对血管内皮细胞功能的危害更大。反复波动的餐后血糖引起单核细胞与内皮细胞黏附，这可能是导致内皮功能障碍和动脉粥样硬化进展的事件之一。同时，T2DM下的高血糖环境还可以引起血脂异常，导致内皮细胞损伤。因此T2DM患者血管内皮长期暴露于高血糖、高血脂都会导致内皮细胞提前衰老。

自噬通路是细胞代谢和内稳态的关键调节因子，对维持血管细胞正常功能起着重要作用。其中自噬体和溶酶体的融合是自噬过程的关键步骤。研究证明，自噬在一些与年龄相关的疾病（如动脉粥样硬化、糖尿病）中减少。当自噬被抑制后，可以通过多种途径导致T2DM的内皮功能障碍。

血管内皮细胞

此外，在T2DM条件下，高血糖会抑制自噬、增加VSMCs中血管紧张素Ⅱ分泌，也是促进VSMCs衰老的重要因素。

T2DM通过各种不同的途径引起活性氧(ROS)过量产生，并在多个层次上诱导血管内皮细胞衰老。例如，高糖血症会促进线粒体功能障碍并诱导ROS的生成，产生的ROS可以进一步加剧线粒体损伤。同样肥胖、炎症、血脂异常等因素均可以诱导ROS的产生，这些因素都可以通过ROS介导的氧化应激反应导致血管损伤。另外，较高水平的ROS还可以通过降低一氧化氮（NO）的生物利用度、清除生物活性NO等机制，进一步加剧氧化应激反应的发生。

审核：徐秉楠 闫龑

衰老血管的显著结构改变表现为弹性动脉管壁增厚、管腔扩张，大、中动脉内膜及中层钙化，小动脉粥样硬化发生。在细胞水平可见衰老血管的内皮细胞、平滑肌细胞形态学异常。此外可见胶原增加，弹力纤维减少、断裂，基质黏多糖沉积增加等。这些变化通常被描述为动脉硬化，并最终引起血管功能上的改变，如僵硬度增加、对血管舒张因子的敏感性降低、血管收缩因子的敏感性增加和血管新生能力降低等。其中，弹性动脉僵硬度增加、顺应性下降、血管修复和新生能力降低以及血管内皮细胞功能障碍是血管衰老的重要特征。

内膜是血管壁最内层的结构，单纯由血管内皮细胞构成。血管内皮细胞衰老是一个结构和功能改变的病理生理过程，包括血管张力失调，内皮通透性增加，动脉僵硬，血管生成和血管修复障碍等。血管内皮细胞(ECs)的衰老在血管衰老的发生、发展中起着关键作用。

因高血糖缩短寿命

总之，在2型糖尿病背景下，血管的结构和功能发生改变，这些改变的累积构成了血管衰老的基础。因此，关注并对抗血管衰老，或许是未来治疗2型糖尿病的重要方向之一。

2型糖尿病（T2DM）被认为是一种老年性疾病，可引起动脉硬化及钙化。从组织学角度，T2DM引起的血管衰老可以使血管内膜的内皮细胞，中膜的平滑肌细胞，外膜的成纤维细胞功能受损。从细胞活动角度，炎症、氧化应激、自噬、糖基化终末产物（AGEs）增加伴随着血管衰老的整个过程。

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因高血糖而失去弹性

文：河北医科大学第二医院心内科 谷国强 马雅楠 刘德敏

血管平滑肌细胞

血管外膜的细胞外基质主要由胶原构成，胶原的组成决定了血管壁弹性和韧性，外膜的胶原成分主要由AFs分泌。在T2DM长期高血糖的环境下，AFs受到刺激会启动氧化应激，导致血管壁胶原纤维发生量和质的改变，最终引起血管顺应性降低、僵硬度增加，这是血管衰老的特征之一。另外，T2DM患者体内的高糖水平可以促进晚期糖基化终末产物（AGEs）和胶原交联，使胶原蛋白质硬而难以水解，由此造成血管壁硬度增加。

害怕血糖反复波动

血管周围交感神经元释放丰富的营养因子，通过旁分泌信号调节血管功能。Netrin-1是一种可以在细胞外分泌的可扩散蛋白，是神经和血管之间“对话”的常见信号之一，可改善血管外膜重构。然而，T2DM可使主动脉中的Netrin-1显著减少，导致T2DM患者血管外膜重塑。

文章来源：《临床心血管病杂志》 网址: http://www.lcxxgbzz.cn/zonghexinwen/2022/0512/1209.html